(節(jié)選)
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化內(nèi)科姜泊教授在《2008科學(xué)發(fā)展報(bào)告》中發(fā)表了題為“炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制研究的新進(jìn)展”的文章。
文章指出炎癥性腸病（IBD），包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（Crohn's 病，CD）。我國現(xiàn)缺乏對本病流行病學(xué)的系統(tǒng)性研究，但臨床病例報(bào)道呈逐年增長趨勢。文章從遺傳、免疫及環(huán)境因素三方面闡述IBD發(fā)病機(jī)制研究取得的進(jìn)展。
一、遺傳易感基因的發(fā)現(xiàn)是IBD發(fā)病機(jī)制研究的關(guān)鍵。大量研究資料提示IBD與遺傳因素密切相關(guān)。隨著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施，被鑒定出來的克羅恩病的易感基因有NOD2基因（也叫CARD15）、IBD5等，這些基因在維持粘膜屏障的完整性、調(diào)節(jié)著機(jī)體的天然和獲得性免疫的過程中具有重要作用，當(dāng)其發(fā)生突變等變異后會促使炎癥發(fā)生。
二、易感基因的變異使機(jī)體對環(huán)境變化抵抗力降低。1.微生物和宿主的防御反應(yīng)在IBD的發(fā)展中具有重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在易感的鼠種系中可以用單一種系的正常菌群誘導(dǎo)結(jié)腸炎，從而證實(shí)了受易感基因調(diào)控的宿主防御反應(yīng)在與腸腔內(nèi)菌群相互作用的過程中起著主導(dǎo)作用。2、粘膜屏障和粘膜穩(wěn)態(tài)的維持與遺傳和免疫因素密切相關(guān)。粘膜屏障的完整性是影響炎癥性腸病發(fā)生的重要因素。一些研究發(fā)現(xiàn)提示黏膜屏障功能與遺傳因素有關(guān)。上皮細(xì)胞、腸腔菌群及天然和獲得性免疫細(xì)胞所形成的網(wǎng)絡(luò)，三者在易感基因的調(diào)控下存在著密切的相互聯(lián)系。除了腸腔表面的上皮細(xì)胞外，位于隱窩中的杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞對于黏膜防御及黏膜上皮修復(fù)也具有重要作用，其調(diào)節(jié)也與易感基因及腸道菌群密切相關(guān)。
三、易感基因?qū)δc道免疫的影響。文章指出IBD患者可能與自身免疫系統(tǒng)疾病有共同的發(fā)病機(jī)制，是易感基因與免疫系統(tǒng)功能失調(diào)共同作用的結(jié)果。近年來的研究認(rèn)為天然免疫反應(yīng)的異常是獲得性免疫過度激活的先決條件。腸道天然免疫主要起著監(jiān)測腸道菌群和控制感染侵襲機(jī)體的作用，這一過程是由細(xì)菌信號通過受體/配體傳遞從而啟動免疫而實(shí)現(xiàn)的。文章還指出獲得性免疫在介導(dǎo)組織損傷的過程中具有重要作用，這一反應(yīng)是由多個(gè)細(xì)胞因子共同作用產(chǎn)生的。
文章最后總結(jié)，關(guān)于IBD發(fā)病機(jī)制的研究已取得了許多進(jìn)展，遺傳因素在這一過程中起著主要作用，它影響著粘膜屏障功能、天然和獲得性免疫機(jī)制。明確遺傳易感基因?qū)⒂型⒁惶譏BD相關(guān)的基因譜，從而有利于監(jiān)測疾病進(jìn)程、對疾病進(jìn)行預(yù)防性治療。（摘自中國科學(xué)院“科學(xué)發(fā)展報(bào)告”課題組撰寫的《2008科學(xué)發(fā)展報(bào)告》）
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